КСАЛАКОМ 2,5МЛ. ГЛ. КАПЛИ ФЛ. /КАП.

За счет различного механизма снижения повышенного внутриглазного давления у тимолола и латанопроста, комбинированные глазные капли Ксалаком обеспечивают более эффективное снижение ВГД у пациентов по сравнению с применением каждого активного вещества по отдельности.

Латанопрост увеличивает отток водянистой влаги без влияния на ее продукцию. Тимолол снижает образование водянистой влаги в ресничном эпителии, при этом не оказывая негативного влияния на работу сердечной мышцы.

Латанопрост легко проникает через роговицу глаза, максимально концентрируясь в водянистой влаге примерно через 2 часа после закапывания (при монотерапии). Почти не метаболизируется в тканях глаза. Период полувыведения кислоты латанопроста - 17 минут. Метаболиты выводятся с мочой и не имеют выраженной биологической активности.

В водянистой влаге тимолол максимально концентрируется через час после закапывания препарата (при монотерапии). Тимолол частично всасывается системно, через 10-20 минут проявляясь в плазме крови в концентрации 1 нг/мл. Период полувыведения из плазмы – около 6 часов. Выводится с мочой.

После закапывания глазных капель Ксалаком через 1-4 часа может увеличиваться концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге (в сравнении с монотерапией).

Фармакокинетика

Не установлено фармакокинетического взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом, хотя через 1-4 ч после применения Ксалакома концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 раза выше, чем при монотерапии.

Латанопрост

Всасывание

Латанопрост, являясь пролекарством, хорошо проникает через роговицу, при этом гидролизуется до биологически активной формы (кислоты). C_max в водянистой влаге достигается через 2 ч после местного применения. Системная биодоступность кислоты латанопроста после местного применения глазных капель составляет 45%.

Распределение

V_d составляет 0.16±0.02 л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 ч, а в плазме крови - только в течение первого часа после местного применения. Связывание с белками плазмы крови составляет 87%.

Метаболизм

Латанопрост подвергается гидролизу в роговице глаза под воздействием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.

Выведение

Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы крови. T_1/2 составляет 17 мин. Плазменный клиренс составляет 0.4 л/ч/кг. Системный клиренс составляет приблизительно 7 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся, в основном, почками: после местного применения с мочой выводится около 88% дозы.

Тимолола малеат

Всасывание

C_max тимолола малеата в водянистой влаге достигается через 1 ч. Часть дозы подвергается системному всасыванию и через 10-20 мин после местного применения препарата по 1 капле в каждый глаз 1 раз/сут (300 мкг/сут) в плазме крови достигается C_max ,составляющая 1 нг/мл.

Метаболизм и выведение

Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. T_1/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 ч. Метаболиты, а также некоторое количество неизмененного тимолола малеата, выводятся почками.

• Реактивные заболевания дыхательных путей (в т.ч. бронхиальная астма или указание на ее наличие в анамнезе).
• ХОБЛ тяжелого течения.
• Синусовая брадикардия .
• AV-блокада II и III степени .
• Клинически выраженная сердечная недостаточность.
• Кардиогенный шок.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют препарат при:

• Воспалительной, неоваскулярной, закрытоугольной или врожденной глаукоме.
• Открытоугольной глаукоме в сочетании с псевдофакией.
• Пигментной глаукоме (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата).
• Афакии, псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика.
• У пациентов с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в т.ч. цистоидного).

Клинические исследования не выявили побочных эффектов, специфичных для глазных капель Ксалаком. Но возможно развитие побочных явлений, связанных с применением латанопроста и тимолола.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации: очень часто ≥10%, часто ≥1% и

Со стороны органа зрения: очень часто - усиление пигментации радужки; часто - нарушение зрения, блефарит, катаракта, конъюнктивит, поражения конъюнктивы (фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния и др.), поражения роговицы (эрозии, пигментация, кератит, точечный кератит и др.), нарушения рефракции, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (в т.ч. ощущение жжения и зуд в глазах), боль в глазах, фотофобия, выпадение полей зрения, повышенное слезообразование.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперхолестеринемия.

Психические нарушения: часто - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны ССС: часто - повышение АД.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто - гипертрихоз, сыпь, кожный зуд и изменения кожи (раздражение, дерматохалазис и др.).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артрит.

Инфекции и инвазии: часто - синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции.

Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые наблюдались при монотерапии отдельными компонентами препарата Ксалаком^® (помимо указанных выше).

Латанопрост

Со стороны органа зрения: раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела); преходящие точечные эрозии эпителия роговицы, отек век, кератит; удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос; ирит/увеит; макулярный отек (у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с факторами риска развития макулярного отека), в т.ч. цистоидный; изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза; затуманенное зрение, фотофобия, изменения в периорбитальной области и век, приводящие к углублению борозды верхнего века, периорбитальный отек, кисты радужной оболочки.

Со стороны ССС: обострение стенокардии у пациентов с ИБС, ощущение сердцебиения.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: сыпь, потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны дыхательной системы: астма (в т.ч. острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах, боли в суставах.

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.

Прочие: неспецифические боли в груди.

Тимолол (в форме глазных капель)

Аллергические реакции: системные аллергические реакции, в т.ч. анафилаксия, ангионевротический отек, анафилактические реакции, крапивница, кожный зуд, локализованная и генерализованная сыпь.

Со стороны обмена веществ: скрытые симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.

Психические нарушения: изменения поведения и психические расстройства, в т.ч. спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, симптомы депрессии, потеря памяти, бессонница, депрессия и ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, острые нарушения мозгового кровообращения, головокружение, усиление симптомов миастении gravis, парестезия, сонливость, головная боль, обморок.

Со стороны органа зрения: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы; симптомы и признаки раздражения глаз (например, ощущение жжения, зуд, ощущение песка в глазах, повышенное слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, затуманенность зрения, сухость слизистой оболочки глаз, эрозии роговицы, отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств; птоз, нарушения зрения, в т.ч. изменение рефракции и диплопия.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, AV-блокада, хроническая сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада внутрисердечной проводимости, ощущение сердцебиения, прогрессирование стенокардии, перемежающаяся хромота, похолодание рук и ног, снижение АД, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в основном, у пациентов с предшествующими бронхоспастическими заболеваниями), кашель, одышка, заложенность носа, отек легких и дыхательная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, нарушение вкусовых ощущений, диспепсия, тошнота, рвота, боль в области живота, ретроперитонеальный фиброз.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: алопеция, псевдопемфигоид, кожная сыпь, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.

Со стороны костно-мышечной системы: СКВ, миалгия.

Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение сексуальной функции и болезнь Пейрони.

Прочие: анорексия, астения/утомляемость, боль в груди, отеки.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы регистрировались очень редкие случаи кальцификации роговицы в связи с применением фосфатсодержащих глазных капель.