ТУЛИП 20МГ. №30 ТАБ. П/П/О /ЛЕК/

Аторвастатин

таблетки

30

Перед началом лечения пациент должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина. Внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата варьируют от 10 до 80 мг один раз в сутки, подбирая ее с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 нед. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия Рекомендуемая начальная доза Тулипа®  составляет 10 мг один раз в сутки. Затем индивидуально подбирается доза, составляющая 10–80 мг препарата в сутки в зависимости от целевого уровня холестерина и эффективности препарата. По прошествии 2–4-х нед после начала лечения и/или подбора дозы Тулипа® следует провести определение уровня липидов крови и в соответствии с ним откорректировать дозу препарата. Семейная гиперхолестеринемия — гетерозиготная. Начальная доза Тулипа®  составляет 10 мг в сутки, доза может быть увеличена до 80 мг в сутки. - гомозиготная. Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. Максимальная суточная доза 80 мг. Дозировки для пациентов с почечной недостаточностью. При наличии у пациента заболеваний почек концентрация аторвастатина в плазме крови и его эффект на уровень холестерина ЛПНП не изменяются. В связи с этим коррекции дозы для пациентов с заболеваниями почек не требуется. Дозировки для пациентов с печеночной недостаточностью. У больных с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено. Пациенты старшей возрастной группы. Коррекции дозы для пациентов старше 70 лет не требуется.

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессивными, противогрибковыми препаратами (производными азола) вследствие возможного повышения концентрации аторвастатина в сыворотке крови.

При одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз – индинавир, ритонавир – увеличивается риск развития миопатии.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).

Ингибиторы изофермента CYP3A4 Поскольку аторвастатин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, совместное применение препарата Тулип с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта увеличения концентрации аторвастатина определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина 10 мг и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3А4, наблюдается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (на 40% - при применении с эритромицином и на 56% - при применении с кларитромицином).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином - Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не выявлено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводит к 3-хкратному увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день в течение 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4 Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме снижается примерно на 35%, однако степень снижения концентрации холестерина-ЛПНП при этом не меняется.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами, не ожидается.

Колестипол

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном применении с колестиполом.

Фузидовая кислота

Исследований по взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и в случае с другими статинами, в пост-маркетинговых исследованиях совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты сообщалось о побочных действиях на мышцы, включая рабдомиолиз. Механизм взаимодействия неизвестен. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, временной отмены приема аторвастатина.

Колхицин

Хотя исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при совместном применении с колхицином, и при одновременном назначении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Дигоксин

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не меняются. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина в плазме крови увеличивается примерно на 20%. Пациентам, принимающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдается значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива.

Терфенадин

Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин

У пациентов, которые длительно принимают варфарин, аторвастатин в дозе 80 мг в сутки несколько укорачивает протромбиновое время в первые дни совместного применения. Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов. Хотя о случаях клинически значимых изменений антикоагулянтного эффекта сообщалось очень редко, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, перед началом и достаточно часто в начале лечения аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протромбинового времени. Как только будет зарегистрировано стабильное протромбиновое время, оно может проверяться с интервалами, обычными для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или прекращении лечения эти меры следует повторить. Не наблюдалось связи между применением аторвастатина и кровотечениями или изменением протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменяется.

Другие гиполипидемические препараты

При одновременном применении аторвастатина с другими гиполипидемическими препаратами (например, эзетимиб, гемфиброзил, производное фиброевой кислоты) в липидснижающих дозах увеличивается риск развития рабдомиолиза.

Другая сопутствующая терапия

При совместном применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами (в качестве заместительной терапии) - клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Специфического антидота для лечения передозировки нет.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Гемодиализ неэффективен (поскольку препарат значительно связывается с белками плазмы крови).

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов), при терапии препаратом Тулип возможно умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз: АСТ и АЛТ.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала приема препарата Тулип или после увеличения его дозы, необходимо контролировать показатели функции печени (АСТ, АЛТ). Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности АСТ и АЛТ, их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Тулип следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе (см. раздел « С осторожностью »).

Заболевания печени в активной стадии или повышение активности «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием для применения препарата Тулип (см. раздел «Противопоказания»).

Профилактика инсульта с помощью интенсивной липидснижающей терапии (SPARCL).

При ретроспективном анализе различных подвидов инсульта у лиц, не страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), был выявлен более высокий риск геморрагического инсульта у пациентов, принимающих аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с плацебо. Особенно высокий риск отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт и принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, соотношение риск/польза является неоднозначным, и следует внимательно оценивать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.

Действие на скелетные мышцы

При применении препарата Тулип возможно развитие миалгии. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) возможно предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Тулип следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

При применении других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов) возможно повышение риска миопатии при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или азольных противогрибковых препаратов. Применяя препарат Тулип в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск от лечения препаратом Тулип.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время или после лечения статинами, включая аторвастатин. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется мышечной слабостью в верхних отделах конечностей и повышением концентрации КФК плазмы крови, сохраняющимися несмотря на прекращение лечения статинами.

В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. Рекомендуется периодический контроль активности КФК.

Совместное применение аторвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется, следовательно, следует рассмотреть временное прекращение терапии аторвастатином во время применения фузидовой кислоты.

Пациентов следует предупредить о том, что необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой! При применении препарата Тулип как и других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов), описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические и эндокринные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Тулип следует приостановить или полностью отменить.

Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось об исключительно редких случаях развития интерстициальной болезни легких при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Клинические проявления включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развившуюся интерстициальную болезнь легких, лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинов, как класса, может приводить к повышению уровня глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета в будущем может вызывать уровень гипергликемии, при котором необходима стандартная антидиабетическая терапия. Однако такой риск является незначительным в сравнении со снижением сосудистого риска при приеме статинов, и, следовательно, не должен быть причиной отмены лечения статинами. Пациенты в группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индексом массы тела >30 кг/м2, повышенным уровнем триглицеридов, повышенным артериальным давлением) должны находиться под контролем, как клиническим, так и биохимическим, в соответствии с национальными стандартами оказания медицинской помощи.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользован- ного препарата Тулип.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

В период лечения препаратом Тулип необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Тулип - гиполипидемическое.

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КoA-редуктазы, фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима A в мевалонат, предшественника стероидов, в т.ч.холестерина. Холестерин и триглицериды (TГ) циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеидов. Из триглицеридов и холестерина в печени синтезируются ЛПОНП. Из печени они попадают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает синтез и содержание холестерина ЛПНП, содержание общего холестерина, аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Он вызывает также снижение уровня холестерина ЛПОНП и триглицеридов и повышение уровней ЛПВП-холестерина и аполипопротеина A. Аторвастатин снижает содержание общего холестерина, ЛПНП-холестерина, ЛПОНП-холестерина, аполипопротеина В, триглицеридов и не-ЛПВП-холестерина и повышает уровень ЛПВП-холестерина у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией, уровень ЛПСП-холестерина у пациентов с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеиды, обогащенные холестерином и богатые триглицеридами (ЛПОНП, липопротеиды промежуточной плотности и остатки хиломикронов) могут также способствовать прогрессированию атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто сочетается со снижением уровня ЛПВП и появлением частиц ЛПНПнебольшого размера, а также другими нелипидными метаболическими факторами риска ИБС.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Абсорбция — высокая. C_max  в плазме крови после приема внутрь достигается через 1–2 ч. C_max  у женщин выше на 20%, АUС — на 10% ниже, чем у мужчин. C_max  у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, а АUС — в 11 раз выше нормы.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без одновременного приема пищи.

После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (C_max  и AUCприблизительно на 30%), чем после приема в утренние часы, однако снижение концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность составляет 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Средний V_d  — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%.

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома P4503A4 c образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Тулип^®  (таблетки по 10 и 20 мг) вызывает снижение уровня общего холестерина на 29 и 33%,ЛПНП-холестерина — на 39 и 43%, аполипопротеина В на 32 и 35% и триглицеридов — на 14 и 26%. УровеньЛПВП-холестерина при этом повышается соответственно на 6 и 9%. Выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится с помощью гемодиализа). T_1/2  — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Препарат Тулип применяется: в сочетании с гипохолестеринемической диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ретинопатия, альбуминурия, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

• повышенная чувствительность к аторвастатину и другим вспомогательным веществам препарата;
• заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит); повышение активности АЛТ или АСТ (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза; печеночная недостаточность (степени тяжести А и В по шкале Чайлд-Пьюга);
• женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции.

С осторожностью: заболевания печени в анамнезе, злоупотребление алкоголем, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, заболевания скелетных мышц, обширные хирургические вмешательства, травмы, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Препарат Тулип противопоказан к применению во время беременности.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Тулип, его прием должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Препарат Тулип можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом Тулип должны применять надежные методы контрацепции.

Аторвастатин выделяется в грудное молоко, поэтому противопоказан к применению в период грудного вскармливания, при необходимости применения препарата Тулип в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Пищеварительная система: в более 2% случаев — тошнота; в менее 2% — изжога, запор или диарея, метеоризм, абдоминальные боли, анорексия, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Дыхательная система: в более 2% случаев — бронхит, ринит; реже — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

Нервная система: в более 2% случаев — бессонница, головокружение; в менее 2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, необычные сновидения, парестезии, амнезия, эмоциональная лабильность, периферическая нейропатия, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.

Опорно-двигательный аппарат: в более 2% случаев — артрит; в менее 2% — судороги мышц ног, бурсит, теносиновит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, контрактуры суставов, ригидность шейных мышц, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: в менее 2% случаев — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; редко — крапивница, анафилаксия, отек Квинке, мультиформная экссудативная эритема (синдром Cтивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.

Кожные покровы: в менее 2% случаев — алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Мочеполовая система: в более 2% случаев — урогенитальные инфекции, периферические отеки; в менее 2% случаев — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальные кровотечения, мочекаменная болезнь, эпидидимит, снижение либидо, нарушение эякуляции, импотенция, маточные кровотечения.

Органы чувств: в менее 2% случаев — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияния в глаза, глухота, повышение внутриглазного давления, паросмия, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений.

Сердечно-сосудистая система: в более 2% случаев — боли в груди; в менее 2% — сердцебиение, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, флебит, аритмия, стенокардия, повышение АД.

Система кроветворения: в менее 2% случаев — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: в менее 2% случаев — гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), альбуминурия.

Прочие: в менее 2% случаев — увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры, мастодиния.

При температуре не выше 25 °C

2 года

Уточняйте в Аптеке