Индапамид-КРКа (Равел СР) таб. прол. 1,5мг №20

Фармакодинамика

Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые обусловлены ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах почек и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза ПГЕ2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). После приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 ч.

Фармакокинетика

Препарат Равел CP выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества. Индапамид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного препарата. C_max в плазме крови достигается через 12 ч после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Однако существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Связывание с белками плазмы крови составляет 71–79 %. T_1/2  составляет от 14 до 24 ч (в среднем — 18 ч). C_SS  устанавливается через 7 дней регулярного приема препарата. Не кумулирует. Имеет высокий V_d ,проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется преимущественно в печени. 70% индапамида выводится почками в виде неактивных метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%) и 22% выводится через кишечник.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.

• повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому компоненту препарата;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность, в т.ч. печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, т.к. препарат Равел^®  СР содержит лактозу;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• нарушения функции почек и/или печени;
• сахарный диабет в стадии декомпенсации;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом);
• гиперпаратиреоз;
• пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающие терапию, в результате которой возможно удлинение интервала QT (астемизол, эритромицин в/в, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин (в/в), антиаритмические ЛС IA класса — хинидин, дизопирамид и III класса — амиодарон, бретилия тозилат).

• тошнота, чувство дискомфорта или боли в животе;
• слабость, утомляемость, головокружение, нервозность;
• нарушение электролитного баланса в организме;
• аллергические реакции.

Со стороны ССС: очень редко — снижение АД, аритмия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, геморрагический васкулит.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, парестезии, повышенная возбудимость, астения, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия, повышенная утомляемость, спазмы мышц конечностей, напряженность, раздражительность, тревожность.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, анорексия, боль в животе, диарея. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко — почечная недостаточность, никтурия, инфекции, полиурия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, ринит.

Аллергические реакции: часто — макулопапулезная сыпь; нечасто — пурпура, очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.

Прочие: отдельные сообщения — обострение системной красной волчанки (СКВ), реакции фоточувствительности.

Лабораторные данные: в клинических исследованиях снижение содержания калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л (гипокалиемия) наблюдалось у 10% пациентов и 3,2 ммоль/л — у 4% пациентов после 4–6 нед лечения. После 12 нед терапии содержание калия в плазме крови снижалось в среднем на 0,23 ммоль/л; очень редко — гиперкальциемия; гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития метаболического алкалоза и его выраженность незначительна; гиперурикемия и гипергликемия (неуточненной частоты), повышение концентрации азота мочевины крови, гиперкреатининемия.