Внешний вид товаров может отличаться от изображений в рекламных материалах, в том числе на данном сайте.
Бренд:
КАРДОСАЛ
МНН:
Гидрохлоротиазид+Олмесартан медоксомил
Кластер:
Олмесартана медоксомил
Код системы "ATX" классификаций
(Анатомо-терапевтическо-химической):
C09DA08 - Олмесартана медоксомил в комбинации с диуретиками
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
1 таблетка содержит:
действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,5 мг; олмесартана медоксомил 20 мг.
Фармакодинамика
Кардосал® плюс - это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (олмесартана медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Сочетание двух действующих веществ обладает комбинированным антигипергензивным действием, вследствие чего АД снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч.
Олмесартана медоксомил является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии посредством влияния на AT1-рецепторы. Предполагается, что олмесартана медоксомил блокирует все эффекты ангиотензина П, опосредованные АТ1-рецепторами независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II.
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата и о развитии синдрома «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).
Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Гипотензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 нед., а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 нед. после начала терапии.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в почечных канальцах. Увеличивает выведение ионов калия, магния, гидрокарбонатов, задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. При сочетанном приеме олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потерь ионов калия, вызванных действием диуретика. Результатом комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом является потенцирование гипотензивного эффекта, который зависит от дозы каждого компонента препарата. Комбинированная терапия хорошо переносится пациентами. При длительном лечении эффективность комбинированной терапии (олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид) сохраняется, развития синдрома «отмены» не наблюдается.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника и в периферической крови во время абсорбции из ЖКТ и циркулирует в крови в виде метаболита (олмесартан). Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %.
Cmax олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.
Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесаргана медоксомила в зависимости от пола не выявлено.
Олмесарган обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,7%). При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не происходит значительных изменений указанной величины (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна.
После приема внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлороти азидом среднее время достижения Cmax гидрохлоротиазида составляет 1,5-2 ч.
Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении с олмесартаном медоксомилом уменьшается примерно на 20%, но это небольшое уменьшение в клиническом отношении не является значимым. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигилертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Метаболизм и выведение
Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч). Почечное выведение олмесартана составляет приблизительно 40 %, с желчью через кишечник — около 60%; внепеченочная циркуляция — минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.
Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч. Устойчивый эффект от терапии достигается в течение первых 14 дней ежедневного приема олмесартана медоксомила. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не является дозозависимым.
Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью в неизмененном виде выводится почками. После приема внутрь около 60 % принятой дозы гидрохлоротиазида в неизмененном виде выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс гидрохлоротиазида составляет около 250-300 мл/мин.; T1/2 конечной фазы составляет 10-15 ч.
Фармакокинетика у различных категории пациентов
У пациентов в возрасте 65-75 лет с артериальной шпертензией площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для олмесартана в стадии насыщения увеличивается по сравнению с группой пациентов моложе 65 лет приблизительно на 35%, у пациентов старше 75 лет - примерно на 44%. Имеющиеся данные позволяют сделать вывод о том, что системный клиренс гидрохлоротиазида как у здоровых пожилых добровольцев, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией снижен по сравнению с добровольцами более молодого возраста. У пациентов с нарушением функции почек (КК = 30-60 мл/мин.) AUC для олмесартана в стадии насыщения увеличивается приблизительно на 62, 82 и 179% в случае легкого, умеренного и тяжелого нарушения функции почек, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для данной категории пациентов возможно увеличение T1/2 гидрохлоротиазида.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести после однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6 и 65% выше, соответственно в сравнении со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с легкой и умеренной степенями нарушения функции печени составляла 0,26; 0,34 и 0,41 % соответственно. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику гидрохлоротиазида незначительно.
В отношении пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) данные по фармакокинетике олмесартана медоксомила отсутствуют.
С осторожностью: бронхиальная астма; ишемическая болезнь сердца (ИБС); хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; тяжелые цереброваскулярные нарушения; стеноз аортального или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; нарушение функции печени легкой и средней степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин.); двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после недавно перенесенной трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует); первичный альдостеронизм; сахарный диабет, подагра; нарушения водно-электролитного баланса, дегидратация; заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка; пациентам, соблюдающим диету с ограничением соли или находящимся на гемодиализе; при угнетении костномозгового кроветворения; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови; (ОЦК) в т.ч. диарея, рвота или предшествующая терапия диуретиками.
Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения:
Комбинация олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида
Со стороны ЦНС: часто - головокружение; нечасто - синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь, экзема.
Со стороны обмена веществ: нечасто - гипер- или гипокалиемия, гиперкальциемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, повышение концентрации липидов в крови.
Со стороны лабораторных показателей: очень редко - незначительное повышение концентрации креатинина, мочевой кислоты и азота мочевины в сыворотке крови, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Олмесартана Медоксомил (монотерапия)
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: очень редко - головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - выраженное снижение АД; нечасто - стенокардия.
Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, фарингит, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, диспепсия, гастроэнтерит; очень редко - боль в животе, тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, инфекция мочевых путей; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артрит, боль в спине; очень редко - судороги мышц, миалгия.
Со стороны кожных покровов: очень редко - кожный зуд, экзантема, ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница.
Со стороны обмена веществ: часто - повышение активности креатинфосфокиназы, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко - гиперкалиемия.
Со стороны лабораторных показателей: очень редко - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови; часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Прочие нарушения: часто - боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки; очень редко - слабость, повышенная утомляемость, сонливость, недомогание.
Гидрохлоротиазид (монотерапия)
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, а пластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головокружение, слабость, головная боль, повышенная утомляемость; редко - беспокойство, нарушение сна, спутанность сознания, апатия, депрессия, обнубиляция, парестезии, судороги.
Со стороны органа зрения: редко - ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации, уменьшение образования слезной жидкости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - аритмии, тромбоз, эмболия.
Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ (включая интерстициальную пневмонию и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - анорексия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, воспаление слюнных желез; редко - панкреатит, острый холецистит, внутрипеченочная холестатическая желтуха; очень редко - паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны мочеполовой системы: редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушение потенции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - судорога мышц, мышечная слабость, парезы.
Со стороны кожных покровов: нечасто - фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница; редко: развитие волчаночноподобного синдрома (лихорадка, артралгия, миалгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз, эозинофилия), активация кожной формы системной красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гипокалиемию и гиперкальциемию), повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови.
Прочие нарушения: редко - лихорадка.