Внешний вид товаров может отличаться от изображений в рекламных материалах, в том числе на данном сайте.
Бренд:
ТВИНСТА
Кластер:
Амлодипин+Телмисартан
Код системы "ATX" классификаций
(Анатомо-терапевтическо-химической):
C09DB04 - Телмисартан + Амлодипин
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
1 таблетка содержит:
действующие вещества: амлодипина безилат 6.935 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг, телмисартан 40 и 80 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К25, меглюмин, сорбитол, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, смесь красителей*.
состав смеси красителей: железа оксид черный (E172) - 76%, железа оксид желтый (Е172) - 4%, FD&C синий №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак), алюминиевый пигмент (Е133) - 20%
Препарат Твинста представляет собой комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат, принимаемый 1 раз в день, приводит к эффективному и устойчивому снижению артериального давления в течение 24 часов.
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза И) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается. У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II.
Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема. У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД. У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов. Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии. Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка). Фармакокинетика. Фармакокинетика комбинации фиксированных доз. Скорость и степень всасывания препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика
Фармакокинетика комбинации фиксированных доз
Скорость и степень всасывания препарата Твинста эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика отдельных компонентов
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого Vd в равновесной концентрации 500 л.
Метаболизм
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
T1/2 - более 20 ч. Cmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Амлодипин
Всасывание
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Vd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T1/2 составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2 .
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%.T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.
Препарат Твинста следует назначать с осторожностью пациентам с:
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Системно-органный класс | Побочный эффект | Частота возникновения |
Инфекции и инвазии | Цистит3) | Редко |
Инфекции мочевыводящих путей1) | Нечасто | |
Инфекции верхних дыхательных путей1) | Нечасто | |
Сепсис, в т.ч. с летальным исходом1) | Редко | |
Психотические нарушения | Депрессия3) ,беспокойство3) ,бессонница3) | Редко |
Лабильность настроения2) ,спутанное сознание2) | Частота неизвестна | |
Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение3) | Часто |
Сонливость3) ,мигрень3) ,головная боль3) ,парестезии3) | Нечасто | |
Понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3) ,нарушение вкуса3) ,обморок3) ,тремор3) ,периферическая нейропатия3) | Редко | |
Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактическая реакция1) | Редко |
Повышенная чувствительность1),2) | Редко1) , Частота неизвестна1) | |
Нарушения со стороны органов зрения | Нарушение зрения3) | Редко |
Нарушения со стороны органов слуха | Вертиго3) | Нечасто |
Шум в ушах2) | Частота неизвестна | |
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | Брадикардия3) ,ощущение сердцебиения3) | Нечасто |
Тахикардия1) | Нечасто | |
Инфаркт миокарда2) | Редко | |
Аритмия2) ,желудочковая тахикардия2) ,фибриляция предсердий2) | Частота неизвестна | |
Выраженное снижение АД3) ,ортостастическая гипотензия3) | Нечасто | |
Нарушения со стороны дыхательной системы | Кашель3) | Нечасто |
Одышка1),2) | Нечасто1) Частота неизвестна2) | |
Ринит2) | Частота неизвестна | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе3) ,диарея3) ,тошнота3) ,метеоризм1) | Нечасто |
Рвота3) ,диспепсия3) ,дискомфорт в области желудка1) | Редко | |
Изменения ритма дефекации2) ,панкреатит2) ,гастрит2) | Частота неизвестна | |
Нарушения функции печени1) | Редко | |
Гепатит2) ,желтуха2) | Частота неизвестна | |
Повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2) | Частота неизвестна | |
Повышение уровня печеночных ферментов3) | Редко | |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Экзема3) ,эритема3) ,сыпь1),3) ,лекарственная сыпь1) ,токсическая сыпь1) | Редко |
Кожный зуд3) | Нечасто | |
Ангионевротический отек1),2) | Редко1) ,частота неизвестна2) | |
Гипергидроз1),2) | Нечасто1) ,частота неизвестна2) | |
Крапивница1),2) | Редко1) ,частота неизвестна2) | |
Алопеция2) ,пурпура2) ,обесцвечивание кожи2) ,многоформная эритема2) ,эксфолиативный дерматит2) ,синдром Стивенса-Джонсона2) ,реакция фотосенсибилизации2) ,васкулит2) | Частота неизвестна | |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы | Артралгии3) ,боль в спине3) ,спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3) ,миалгии3) | Нечасто |
Боль в нижних конечностях3) ,боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1) | Редко | |
Нарушения со стороны мочеполовой системы | Никтурия3) | Редко |
Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1) ,нарушения мочеиспускания2) ,учащенное мочеиспускание2) | Частота неизвестна | |
Эректильная дисфункция3) | Нечасто | |
Общие нарушения | Периферические отеки3) | Часто |
Астения (слабость)3) ,боль в грудной клетке3) ,повышенная утомляемость3) ,отеки3) | Нечасто | |
Недомогание3) ,гриппоподобный синдром1) ,чувство прилива крови к лицу3) ,гипертрофия десен3) ,сухость слизистой оболочки полости рта3) | Редко | |
Боль2) ,увеличение массы тела2) ,уменьшение массы тела2) ,гинекомастия2) | Частота неизвестна | |
Реакции, выявленные при специальных исследованиях | Повышение концентрации мочевой кислоты в крови3) ,повышение уровня креатинина в крови1) и креатинфосфокиназы (КФК)1) , снижение гемоглобина1) (анемия, слабость), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1) ,эозинофилия1) | Редко |
Лейкопения2) ,гипергликемия2) | Частота неизвестна | |
Гиперкалиемия1) | Нечасто | |
Тромбоцитопения1),2) | Редко1) ,частота неизвестна 2) |
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов
Побочные эффекты, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата Твинста, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.