Тарка капс. 240мг+4мг №28

Тарка - комбинированный препарат, в состав которого входят верапамил пролонгированного действия и трандолаприл.

Трандолаприл представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата.

Верапамила гидрохлорид - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК).

Трандолаприл

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД.

Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил

Верапамил ингибирует ток ионов кальция через "медленные" кальциевые канала мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы. бронхиальная астма и и бронхоспастические состояния не являются противопоказанием к назначению вераламила.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или РААС. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;

— наследственный и идиопатический отек Квинке;

— кардиогенный шок;

— хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA;

— AV-блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

— синоатриальная блокада;

— острый инфаркт миокарда;

— СССУ (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

— острая сердечная недостаточность;

— фибрилляция/трепетание предсердий у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

— выраженная брадикардия;

— тяжелая артериальная гипотензия;

— тяжелое нарушение функции почек (КК

— беременность;

— период кормления грудью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременный прием с колхицином и дантроленом;

— аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка;

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— одновременное применение с бета-адреноблокаторами (в/в) (за
исключением больных, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ.

С осторожностью:  гиперкалиемия; нарушашя функции печени
и/или функции почек (КК более 30 мл/мин); при системных
заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) особенно на фоне лечения
кортикостероидами и антиметаболитами; риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения, AV-блокада I степени; брадикардия; артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации), состояние после трансплантации почки, заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, тяжелая мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное
проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного
снижения АД, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных
реакций.

Ниже приведены побочные эффекты, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка во время клинических исследований.

Нарушения со стороны нервной системы: часто (от ≥1/100 до

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (от ≥1/100 до

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: (от ≥1/100 до

Нарушения со стороны ЖКТ: (от ≥1/100 до

Общие расстройства: часто (от ≥1/100 до

Кроме реакций, выявленных во время клинических исследований, в процессе пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные эффекты:

Инфекционные заболевания: бронхит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Нарушения психики: тревога, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, "пелена" перед глазами.

Лабиринтные нарушения: головокружение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение
сердцебиения, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, заложенность носа.

Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: поллакиурия, полиурия.

Нарушений со стороны половых органов: эректильная дисфункция.

Общие расстройства: боль в груди, отеки, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности ЛДГ, активности щелочной фосфатазы, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ крови.

Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применении верапамила:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны сердца: AV-блокада I, II , III степени, остановка синусового узла («синус-арест»), сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения со стороны молочной железы: гинекомастия, галакторея.

Есть несколько отдельных, сообщений, о случаях развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через ГЭБ в связи, с подавлением активности иэофермента CYP 3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила. Совместное применение колхицина и верапамила не рекомендовано.

Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применениитрандолаприла:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны ЖКТ: рвота, боль в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Общие расстройства: лихорадка.

Ниже перечислены побочные эффекты, которые были зарегистрированы при применениидругих ингибиторов АПФ:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: преходящее нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: кровоизлияние в мозг.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение гемоглобина и гематокрита.