ФОЗИКАРД Н 20МГ. +12,5МГ. №28 ТАБ.

Фозикард Н оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое, калийсберегающее действие.

Фармакодинамика

В организме из фозиноприла образуется активный метаболит — фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Снижает ОПСС и системное АД. Препарат подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. После приема внутрь снижение АД начинается через 1 ч, достигает максимальных значений через 2–6 ч. Гипотензивный эффект длится в течение 24 ч после приема одной дозы в сутки. Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов, ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность альдостерона и уменьшает концентрацию ионов калия в сыворотке. Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Фармакокинетика фозиноприла натрия и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. После приема внутрь всасывание фозиноприла натрия составляет приблизительно 30–40%, из которых 50–100% гидролизуется в печени до фозиноприлата, обладающего фармакологической активностью. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется. C_max фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла. Фозиноприл обладает линейной фармакокинетикой. Фозиноприлат в высокой степени связывается с белками плазмы (90–95%) и в незначительной степени связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой объем распределения. У больных с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени T_1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60–80%. C_max гидрохлоротиазида в крови достигается через 1–5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. T_1/2 составляет 5–15 ч.

Почечная недостаточность: при почечной недостаточности всасывание, биодоступность и связывание препарата с белками плазмы существенно не изменяются. Общий клиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью почти на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень с желчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у больных со средней степенью почечной недостаточности от такового у больных с тяжелой почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью отмечается умеренное увеличение показателя AUC (менее чем в 2 раза по сравнению с таковой у больных с нормальной функцией почек). Клиренс фозиноприлата при гемо- и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины.

Печеночная недостаточность: степень гидролиза фозиноприлата у больных с умеренной степенью печеночной недостаточности снижается в незначительной степени, несмотря на то что скорость гидролиза может быть снижена. Максимальная концентрация и показатель AUC фозиноприлата выше у больных с печеночной недостаточностью после введения первой дозы, однако при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.

• повышенная чувствительность к компонентам Фозикард Н или другим ингибиторам АПФ, к производным сульфонамида, включая тиазиды;
• генетически обусловленный или идиопатический ангионевротический отек (в т.ч. и от применения других ингибиторов АПФ в анамнезе);
• тяжелая степень почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2);
• анурия;
• подагра;
• выраженные нарушения электролитного баланса;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• артериальная гипотензия;
• заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
• нарушение функции печени или прогрессирующее заболевание печени (небольшие изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы);
• метаболический ацидоз;
• нарушение функции почек, стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (возможно повышение концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови);
• нарушение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения);
• состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (диарея, рвота);
• аортальный стеноз;
• цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения);
• ИБС, хроническая сердечная недостаточность;
• диета с ограничением соли;
• состояние после трансплантации почек;
• сахарный диабет;
• пожилой возраст.

Побочные эффекты при применении Фозикарда Н схожи с побочными эффектами, отмечавшимися при применении каждого препарата в отдельности. Наиболее часто (у 2% пациентов) наблюдаются: головокружение, головная боль, кашель, костно-мышечные боли, чувство усталости.

Общие: загрудинные боли, чувство усталости, озноб.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, «приливы» крови к коже лица, обморок, отеки, нарушения ритма сердца.

Со стороны эндокринной системы: снижение половой функции, изменение либидо.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, изжога, боли в животе, гастрит, эзофагит.

Костно-мышечная система: мышечные боли, судороги.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носовых пазух, фарингит, ринит.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, дизурия.

Со стороны ЦНС: сонливость, депрессия, парестезии.

Со стороны органа чувств: снижение слуха.

Со стороны кожных покровов: сыпь, включая уртикарную, зуд.

Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ионов калия, натрия, хлора, магния, глюкозы, повышение концентрации ионов кальция, мочевой кислоты в крови, повышение уровня холестерина и триглицеридов, нейтропения.

Побочные эффекты, описанные при применении фозиноприла:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, сердцебиение, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, рвота, запор, снижение аппетита, стоматит, глоссит.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции.

Со стороны ЦНС: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата, парестезии.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, повышение СОЭ.

Побочные эффекты, описанные при применении гидрохлоротиазида:

Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сердцебиение, судороги икроножных мышц, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия; обострение течения подагры, тромбоз, тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит, васкулит, прогрессирование близорукости, нейтропения, тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), ортостатическая гипотензия, аллергический дерматит.