КЛАРИТРОМИЦИН-ТЕВА 250МГ. №10 ТАБ. П/П/О /ПЛИВА/

Кларитромицин

таблетки пролонгированного действия

14

Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначается по 500 мг 2 раза в сутки при тяжелом течении инфекции. Обычная продолжительность лечения составляет от 5-6 до  14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. При микобактериальных инфекциях препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач. Для профилактики распространения инфекций, вызванных MAC, препарат назначают по     500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных МАС инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препартами, активными в отношении других возбудителей. У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией H.pylori, кларитромиуин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции H. pylori.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-макролид

Код АТХ: J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана в исследованиях in vitro и в клинической практике:

аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrheae, Legionella pneumophila;

других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR); микобактерий: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum,  Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;

Helicobacter pylori.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C, F, G), Streptococcus spp. группы Viridans;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется. Пища замедляет всасывание, прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность в среднем на 25 %. При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации (Сmax) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после приема пятой дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно.

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41 %, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 

1-2 % от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов СYP3A4, СYP3A5, СYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменяется.

При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах.

При приеме в дозе 500 мг 2 раза в сутки Т1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4,5-4,8 ч и 6,9-8,7 ч.

Выводится почками и кишечником (20-30 % в неизменной форме, остальное – в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг выводится почками 37,9 % и 46 %, кишечником 40,2 % и 29,1 % соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Заболевания печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Сss) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Сss  14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Заболевания почек

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmax  и Сmin   в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

ВИЧ-инфекция

Сss  кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина и в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приема, Сmax обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл, соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2  по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения, при назначении кларитромицина в более высоких дозах, согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

- гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата, а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов;
- одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина, дигидроэрготамина, мидазолама для перорального применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз;
- одновременный прием колхицина;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;
- удлинение интервала QT  в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» («torsade de pointes»);
- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
- холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина 
(в анамнезе);
- порфирия;
- гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
- беременность;
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
- ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин);
- одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения;
- одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например: варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин;
- одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный;
- одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем);
- одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
- одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами;
- одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4, (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- гипомагниемия.

Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении кларитромицина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – кандидоз слизистой оболочки полости рта. Как и при применении других антибактериальных препаратов возможны также вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения; неуточненная частота – агранулоцитоз, геморрагии.

Со стороны иммунной системы: часто – сыпь; нечасто – аллергические реакции (крапивница, кожный зуд), анафилактические/анафилактоидные реакции; неуточненная частота – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз – синдром Лайелла (потенциально опасный для жизни), лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром); ангионевротический отек.

Психические расстройства: часто – бессонница; нечасто – сонливость; неуточненная частота – спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психотические расстройства, «кошмарные» сновидения, мания.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, изменение вкуса (дисгевзия); нечасто – головокружение, парестезии, тремор, астения, беспокойство; редко – аносмия; неуточненная частота – судороги.

Со стороны органов чувств: часто – агевзия (потеря вкусовых ощущений); нечасто – вертиго, шум в ушах; редко – потеря слуха, проходящая после отмены препарата; неуточненная частота - паросмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ (как и у других макролидов); редко – желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт» («torsade de pointes»), трепетание и мерцание предсердий и желудочков.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, боли в животе, диспепсия; нечасто – рвота, глоссит, стоматит, вздутие живота, псевдомембранозный колит, анорексия, ухудшение аппетита, запоры, отрыжка, метеоризм, сухость слизистой полости рта, гастрит; неуточненная частота – острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестаз, холестатическая желтуха; очень редко – в единичных случаях регистрировали факты смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались  при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз; редко – рожа, неуточненная частота – акне.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – миалгия, артралгия; неуточненнная частота – миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – интерстициальный нефрит; неуточненная частота – почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: часто – повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто – повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в том числе при одновременном применении гипогликемических лекарственных препаратов), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение билирубина; неуточненная частота – повышение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Общие расстройства: нечасто – недомогание, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты приема препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации АЛТ и АСТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

При температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей

2 года.

Уточняйте в Аптеке