ВЕРАПАМИЛ 40МГ. №30 ТАБ. П/О /АЛКАЛОИД/

Верапамил

Таблетки, покрытые оболочкой, по 40 мг - 30 шт с инструкцией по применению в упаковке

30

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приема пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать. Дозу препарата Верапамил следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания. Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день. Средняя суточная доза для всех рекомендованных показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Верапамил необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Верапамил. Не следует резко отменять препарат Верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата. Препарат Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушениями функции печени и пожилые пациенты). Нарушение функции почек Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (см. Раздел «Особые указания»). Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновремнном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия. В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами. Возможные виды взаимодействия, связанные с изофе зментной системой CYP -450 Препарат Возможное лекарственное взаимодействие Комментарий Альфа-адреноблокаторы Празозин Увеличение Стах празозина (-40%), не влияет на Т\ц празозина. Дополнительное антигипертензивное действие. • Теразозин Увеличение AUC теразозина (-24%) и Стах (-25%). Антиаритмические средства Флекаинид Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. Хинидин Снижение перорального клиренса хинидина (-35%). Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Средства для лечения бронхиальной астмы Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса (-20%). Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%). Противосудорожные/противоэпилептические средства Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина Увеличение концентрации (-46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. Антидепрессанты Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (-15%). Не влияет на концентрацию активного метаболита дезипрамина. Гипогликемические средства Глибенкламид Увеличение Стах глибенкламида (-28%), AUC (-26%). Противоподагрические средства Колхицин Увеличение AUC колхицина (~в 2 раза) и Стах (~в 1,3 раза). Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Противомикробные средства Кларитромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Эритромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Рифампицин Уменьшение AUC (-97%), Стах (-94%), биодоступность (-92%) верапамила. Антигипертензивное действие может уменьшаться. Телитромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Противоопухлевые средства Доксорубицин Увеличение AUC (104%) и Стах (61%) доксорубицина. У пациентов с мелкоклеточным раком лёгких. Барбитураты Фенобарбитал Увеличение перорального клиренса верапамила - в 5 раз. Бензодиазепины и другие транквилизаторы Буспирон Увеличение AUC и Стах буспирона -в 3,4 раза. Мидазолам Увеличение AUC (~в 3 раза) и Стах (~в 2 раза) мидазолама. Бета-адреноблокаторы Метопролол Увеличение AUC (-32,5%) и Стах (-41%) метопролола у пациентов со стенокардией. См. раздел «Особые указания». Пропранолол Увеличение AUC (-65%) и Стах (-94%) пропранолола у пациентов со стенокардией. Сердечные гликозиды Дигитоксин Уменьшение общего клиренса (-27%) и экстраренального клиренса (-29%) дигитоксина. Дигоксин Увеличение Стах (на -44%), Ci2h (на -53%), Css (на -44%) и AUC (на -50%) дигоксина у здоровых добровольцев. Снизить дозу дигоксина. См. раздел «Особые указания». Другие лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний Ивабрадин Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного понижающего эффекта на частоту сердечных сокращений верапамила к ивабрадину. См. раздел «Противопоказания». Антагонисты Н2 рецепторов Циметидин Увеличение AUC R- (-25%) и S-(-40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила. Иммунологические/иммуносупрессивные средства Циклоспорин Увеличение AUC, Css, Cmax (на -45%) циклоспорина. Эверолимус Эверолимус: увеличение AUC (~в 3,5 раза) и Стах (~в 2,3 раза) Может понадобиться определение концентрации и Верапамил: увеличение Ctr0ugh (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~в 2,3 раза). титрование дозы эверолимуса. Сиролимус Увеличение AUC сиролимуса (~в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (~в 1,5 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. Такролимус Возможно повышение концентрации такролимуса. Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) Аторвастатин Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила -43%. Дополнительная информация представлена ниже. Ловастатин Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (-63%) и Стах (~32%) в плазме крови. Симвастатин Увеличение AUC (-2,6 раза) и Стах (-4,6 раза) симвастатина. Агонисты рецепторов серотонина Алмотриптан Увеличение AUC (-20%) и Стах (-24%) алмотриптана. Урикозурические средства Сульфинпиразон Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (-60%). Антигипертензивное действие может уменьшаться. Антикоагулянты Дабигатран Увеличение AUC (до 150%) и Стах (до 180%) дабигатрана. Может увеличить риск кровотечения. При одновременном применении перорального верапамила, следует снизить дозу дабигатрана. Другие Грейпфрутовый Увеличение AUC R- (-49%) и S- Тi/2 и почечный клиренс не сок (-37%) верапамила и Cmax R-(~75%) и S- (~51%) верапамила. изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамил ом. Зверобой продырявленный Уменьшение AUC R- (-78%) и S-(-80%) верапамила с соответствующим снижением Стах. Другие лекарственные взаимодействия Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции Ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила. Литий Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризирующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства) Повышение риска кровоточивости. Этанол (алкоголь) Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно. Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры Усиление антигипертензивного действия.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки. Оказание помощи: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Специфический антидот - кальций, например, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата вводят внутривенно (2,25-4,5 ммоль), при необходимости повторить или в виде непрерывной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час). Следующие меры могут быть необходимы также: - при AV блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, асистолии: атропин или кардиостимуляция соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию. - при артериальной гипотензии: дофамин, добутамин, норэпинефрин. - если существуют какие-либо признаки продолжающейся сердечной недостаточности: дофамин, добутамин, при необходимости повторные инъекции кальция, и, возможно, другие препараты, которые увеличивают сократимость миокарда. Гемодиализ не эффективен.

Острый инфаркт миокарда Препарат Верапамил следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка. Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказания») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости. Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте. Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанивливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение. Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь. Дигоксин В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Сердечная недостаточность Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 %, необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины) См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Нарушения нервно-мышечной передачи Верапамил следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Нарушение функции почек Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако, некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе. Нарушение функции печени Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами Верапамил может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

Фармакодинамика

Верапамил оказывает антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое действие.

Блокирует кальциевые каналы и понижает трансмембранный кальциевый ток. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает артериальное давление. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза.

Антиаритмическое действие развивается через 1-5 минут после внутривенного введения, гемодинамические эффекты - в течение 3-5 минут.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция - 90-92 %, биодоступность после однократного приема - 24-35 % вследствие интенсивного метаболизма при “первом прохождении” через печень и увеличивается в 1,5-2 раза при длительном применении. При длительном применении в увеличивающихся дозах биодоступность может повышаться. 
Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - 1-2 часа при приеме внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) - 80-400 нг/мл. Связь с белками плазмы крови - 90 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер (20-92 % концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (у человека индентифицировано 12). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный мета-болит - норверапамил (20 % от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. 
Период полувыведения препарата - 3-7 ч при однократном приеме, 4-12 часов - при длительном применении (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций период полу-выведения препарата увеличивается почти в 2 раза). При печеночной недостаточности повышается биодоступ-ность и увеличивается период полувыведения препарата. Выводится 70 % почками (3-5 % в неизмененном виде), 16-25 % - с желчью. Не выводится при гемодиализе.

При внутривенном введении период полувыведения двухфазный: ранний - около 4 минут, конечный - 2 - 5 часов. Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Выводится преимущественно почками, частично - с фекалиями (16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту. При тяжелых нарушениях функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70%, и период полувыведения увеличивается до 14 - 16 часов.

• Артериальная гипертензия. • Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала). • Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. • Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина);

• повышенная чувствительность к верапамилу,
• инфаркт миокарда осложненный брадикардией,
• синдром слабости синусового узла,
• кардиогенный шок,
• антриовентрикулярная-блокада II и III степени,
• синдром WPW,
• выраженная артериальная гипотензия или левожелудочковая недостаточность,
• хроническая сердечная недостаточность ПБ-Ш стадии,
• острая сердечная недостаточность,
• брадикардия менее 50 уд/мин,
• гипотензия – АД систолическое менее 90 мм.рт.ст.;
• одновременное внутривенное введение бета-блокаторов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении - AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко - диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне Cmax, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки.

Хранить при температуре не выше 25°С.

3 года

Уточняйте в Аптеке