Внешний вид товаров может отличаться от изображений в рекламных материалах, в том числе на данном сайте.
Бренд:
ДЕПАКИН
МНН:
Вальпроевая кислота
Кластер:
Вальпроевая кислота
Код системы "ATX" классификаций
(Анатомо-терапевтическо-химической):
N03AG01 - Вальпроевая кислота
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
1 таб.натрия вальпроат*199.8 мгвальпроевая кислота*87 мг
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 105.6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 7.2 мг, натрия сахарин - 6 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 32.4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 4.8 мг, 30% дисперсия полиакрилата - 16 мг, макрогол 6000 - 4.8 мг, тальк - 4.8 мг, титана диоксид - 0.8 мг.
* соответствует 300 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.
Препарат оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.
Основной механизм действия, видимо, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.
При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а Cmax в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. Tmax в плазме составляет 6.58±2.23 ч. Css в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высокой концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к. при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Сравнительно с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.
Распределение
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.
Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.
Метаболизм
Метаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.
Выведение
Выводится в основном с мочой после бета-окисления и конъюгации. T1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
Значения T1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%)
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
С осторожностью
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
При применении Депакина Хроно у пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.
Определение частоты побочных реакций (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и
Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения; редко - панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток красного кровяного ростка; агранулоцитоз.
Со стороны свертывающей системы крови: сообщалось об изолированном снижении содержания фибриногена в крови и удлинении протромбинового времени, обычно не сопровождающихся клиническими проявлениями, особенно при применении в высоких дозах (вальпроевая кислота оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов).
Со стороны нервной системы: нечасто - атаксия; очень редко - деменция, сочетающаяся с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата, несколько случаев развития ступора и летаргии (иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии; они могут быть изолированными или сочетаться с учащением судорожных припадков (несмотря на лечение), которые становятся реже при отмене препарата или уменьшении его дозы; эти случаи, главным образом, наблюдались во время проведения комбинированной терапии, в частности с фенобарбиталом или топираматом, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты), экстрапирамидные расстройства (могут быть необратимыми), включая обратимый паркинсонизм, преходящие и/или дозозависимые легкий постуральный тремор и сонливость, гипераммониемия, сочетающаяся с неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется дополнительное обследование).
Со стороны психики: нечасто - раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания, особенно в начале лечения; редко - изменения поведения, настроения, депрессия, чувство усталости, агрессивность, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство, дизартрия; частота неизвестна - галлюцинации.
Со стороны органа слуха: редко - обратимая или необратимая глухота.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна - диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами.
Со стороны пищеварительной системы: часто - в начале лечения тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, которые при продолжающемся приеме препарата обычно исчезают через несколько дней; редко - поражение печени; очень редко - панкреатит, иногда с летальным исходом.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - энурез. Имелось несколько отдельных сообщений о развитии обратимого синдрома Фанкони, механизм развития которого пока неясен.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - преходящая или дозозависимая алопеция; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь.
Со стороны обмена веществ: часто - изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени и неврологических проявлений, не требующая отмены препарата; очень редко - гипонатриемия, синдром нарушения секреции АДГ, увеличение массы тела (т.к. ожирение является фактором риска для развития синдрома поликистоза яичников, следует тщательно следить за пациентками с увеличением массы тела).
Со стороны сосудов: васкулит.
Общие расстройства: очень редко - небольшие периферические отеки.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), аллергические реакции, например, крапивница.
Со стороны половой системы: частота неизвестна - аменорея и дисменорея, мужское бесплодие.